Effekt hos barn
Översikt
Synliga tecken på att kramper avtog inom 10 minuter har observerats hos 65% av de patienter som fått munhålelösning midazolam; p<0.001 vs. rektalt diazepam.
Synliga tecken på att kramper avtog inom 10 minuter utan att återkomma inom 1 timme, har observerats hos 56-70% av de patienter som fått munhålelösning midazolam p<0.011, p=0.016.
Frekvensen och allvarlighetsgraden av biverkningar för midazolam munhålelösning är likartade de som rapporterats för rektalt diazepam i publicerade kliniska tester.
*A multicentre, randomised controlled trial including 219 separate episodes in 177 patients, median age of 3 years (IQR 1-5) at initial episode, to compare buccal midazolam with rectal diazepam for emergency-room treatment of children aged 6 months and older presenting to hospital with active seizures and without intravenous access. The dose varied according to age from 2.5 to 10 mg. The primary endpoint was therapeutic success: cessation of seizures within 10 min and for at least 1 hour, without respiratory depression requiring intervention.
Studieinformation
Synliga tecken på att kramper avtog inom 10 minuter observerades hos 65% av de patienter som fått midazolam buckalt.
Synliga tecken på att kramper avtog inom 10 minuter utan att återkomma inom 1 timme, observerades hos 56% av de patienter som fått midazolam buckalt.1
Synliga tecken på kramper avtog inom inom 5 minuter, har observerats hos 85-100% av de patienter som fått midazolam buckalt. 3
BUCCOLAM® användning hos vuxna
Simulerade farmakokinetiska parametrar för rekommenderad dos hos vuxna (ej äldre, ej överviktiga), baserat på en farmakokinetisk studie, föreslår att en dos på 10 mg hos alla vuxna leder till en liknande exponering som för alla pediatriska åldersgrupper vid deras motsvarande terapeutiska doser.
Exponeringen hos äldre vuxna (>70 år) efter administrering som munhålelösning är okänd men kan vara ökad eftersom halveringstiden för eliminering kan vara upp till fyra gånger längre efter intravenös administrering.
Vidare, har ett antal andra kliniska studier5-8 med buckalt administrerad midazolam hos vuxna publicerats.
Säkerhet
BUCCOLAM® säkerhetsprofil
I tabellen nedan förtecknas några av de biverkningar som har rapporterats förekomma vid administrering av midazolam som munhålelösning. Se produktresumé för mer information om läkemedelsbiverkningar.
**Biverkningar som rapporterats när midazolam injicerats, vilket kan vara relevant för administrering som munhålelösning.
*Identifierats efter marknadsintroduktion
I kliniska studier där midazolam munhålelösning administrerades till barn med krampanfall (uppskattningsvis totalt 443 barn).2,9
• Andningsdepression inträffar med en frekvens på upp till 5%. Detta är dock en känd komplikation i samband med krampanfall och även förknippad med midazolamanvändning.
• Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar från läkemedel liknade dem i en jämförelsegrupp som använde rektalt diazepam.
Risken för livshotande incidenter är större hos patienter med befintlig andningsinsufficiens eller nedsatt hjärtfunktion, i synnerhet vid administrering av höga doser.
Överkänslighet mot den aktiva substansen, benzodiazepiner eller mot något hjälpämne.
Myasthenia gravis
Svår andningsinsufficiens
Sömnapnésyndrom
Svårt nedsatt leverfunktion
Särskild försiktighet ska iakttas vid administrering av midazolam till högriskpatienter som kan behöva lägre doser:
Det finns inga data om exponerade graviditeter tillgängliga för graviditetens första två trimestrar. Administreringen av höga doser midazolam under graviditetens sista trimester eller under förlossningen har rapporterats framkalla biverkningar hos modern eller fostret/barnet .
Midazolam kan användas under graviditet om det är kliniskt nödvändigt. Risken för nyfödda barn ska tas med i beräkningen om midazolam administreras under graviditetens tredje trimester.
Midazolam utsöndras i låga kvantiteter (0,6 %) i bröstmjölk. Därför är det eventuellt inte nödvändigt att avbryta amningen efter en enstaka dos av midazolam.
Midazolam metaboliseras av CYP3A4. Hämmare och inducerare av CYP3A4 har potentialen att öka respektive minska plasmakoncentrationerna och därmed effekterna av midazolam, vilket kräver motsvarande dosjusteringar.
Samadministreringen av midazolam med andra sedativa/hypnotiska läkemedel och CNS-depressorsubstanser, inklusive alkohol, leder sannolikt till ökad sedering och andningsdepression.
Midazolam har en påtaglig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Efter att ha fått midazolam ska patienten varnas för att framföra fordon eller använda maskiner tills han/hon har återhämtat sig helt.
Hantering av överdosering
Vid hantering av överdosering av läkemedel ska det bäras i åtanke att flera medel kan ha tagits. Vid intensivvård ska särskild uppmärksamhet fästas vid de respiratoriska och kardiovaskulära funktionerna.
Överdosering
Symptom: En midazolamöverdos kan vara livshotande, om patienten har en befintlig andnings- eller hjärtinsufficiens eller om läkemedlet kombineras med andra CNS-depressorsubstanser (inklusive alkohol).
Lindriga fall
Allvarliga fall
Medveten patient
Framkalla kräkning
(inom 1 timme)
Medvetslös patient
Magtömning
Om en magtömning inte bedöms vara till nytta
Aktivt kol
Annat
Flumazenil som antidot
Vid hantering av överdosering av läkemedel ska det bäras i åtanke att flera medel kan ha tagits.
Rapportering av misstänkta biverkningar:
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se
Referenser
1. McIntyre J, Robertson S, Norris E, Appleton R, Whitehouse WP, Phillips B, Martland T, Berry K, Collier J, Smith S, Choonara I. Safety and efficacy of buccal midazolam versus rectal diazepam for emergency treatment of seizures in children: a randomised controlled trial. Lancet. 2005 Jul 16-22;366(9481):205-10. doi: 10.1016/S0140-6736(05)66909-7. PMID: 16023510.
2. Mpimbaza A, Ndeezi G, Staedke S, Rosenthal PJ, Byarugaba J. Comparison of buccal midazolam with rectal diazepam in the treatment of prolonged seizures in Ugandan children: a randomized clinical trial. Pediatrics. 2008 Jan;121(1):e58-64. doi: 10.1542/peds.2007-0930. PMID: 18166545.
3. Ashrafi MR, Khosroshahi N, Karimi P, Malamiri RA, Bavarian B, Zarch AV, Mirzaei M, Kompani F. Efficacy and usability of buccal midazolam in controlling acute prolonged convulsive seizures in children. Eur J Paediatr Neurol. 2010 Sep;14(5):434-8. doi: 10.1016/j.ejpn.2010.05.009. Epub 2010 Jun 15. PMID: 20554464.
4. Talukdar B, Chakrabarty B. Efficacy of buccal midazolam compared to intravenous diazepam in controlling convulsions in children: a randomized controlled trial. Brain Dev. 2009 Nov;31(10):744-9. doi: 10.1016/j.braindev.2008.11.006. Epub 2008 Dec 27. PMID: 19114297.
5. Lopez Bermudo C, Carreño, M, Valiante C et al. Definition of adult posology of midazolam oromucosal solution for prolongedseizures based on a population pharmacokinetic model. Poster presented EEC 2024. 15th European Epilepsy Congress 2024 Sep 7-11; Rome, Italy
6. Melendez R, Batista D, Font D, Bausà T, Hijano A, Rocha A, Elias C. Tratamiento de las convulsiones prolongadas con midazolam intrabucal en una población de pacientes con discapacidad grave y epilepsia rebelde [Prolonged convulsions treated with buccal midazolam in a setting of mentally retarded patients with refractory epilepsy]. Neurologia. 2006 Oct;21(8):411-3. Spanish. PMID: 17013785.
7. Nakken, K.O. and Lossius, M.I. (2011), Buccal midazolam or rectal diazepam for treatment of residential adult patients with serial seizures or status epilepticus. Acta Neurologica Scandinavica, 124: 99-103. https://doi.org/10.1111/j.1600-0404.2010.01474.x
8. Shankar R, Goodwin M, Toland J, Boyle A, Grant A, Pearson J, Storer A, Higgins R, Hudson S, Reuber M. Oro-mucosal midazolam maleate: Use and effectiveness in adults with epilepsy in the UK. Epilepsy Behav. 2021 Oct;123:108242. doi: 10.1016/j.yebeh.2021.108242. Epub 2021 Aug 7. PMID: 34371288.
9. Produktresumé BUCCOLAM Midazolam munhålelösning 2,5 mg; 5 mg; 7,5 mg; 10 mg. Datum för översyn: 2024-10-21. Fass.se
BUCCOLAM (midazolam) 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg munhålelösning, förfylld engångsspruta för oral användning. Bensodiazepinderivat. ATC-kod N05CD08. Narkotika med medicinsk användning, narkotikaklass IV. Receptbelagt läkemedel (Rx), inom förmånen (F). Indikation: Behandling av långvariga, akuta krampanfall hos spädbarn från 3 månader till vuxna. Får endast användas av vårdare till patient som har fått diagnosen epilepsi. För spädbarn i åldern 3–6 månader ska behandling ske i sjukhusmiljö där övervakning är möjlig och återupplivningsutrustning finns tillgänglig. Vårdaren ska endast administrera en enda dos. Om anfallet inte upphör inom tio minuter efter administrering ska akut medicinsk hjälp sökas. Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen, bensodiazepiner eller mot något hjälpämne. Myasthenia gravis, svår andningsinsufficiens, sömnapnésyndrom samt svårt nedsatt leverfunktion. Varningar och försiktighet: Särskild försiktighet ska iakttas hos högriskpatienter: patienter över 60 år, kroniskt sjuka eller försvagade patienter, t.ex. patienter med kronisk andningssvikt, kronisk njursvikt, nedsatt leverfunktion eller nedsatt hjärtfunktion, pediatriska patienter med kardiovaskulär instabilitet. Dessa högriskpatienter kan behöva lägre doser. Midazolam har påtaglig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Samadministrering med andra sedativa/hypnotiska läkemedel och CNS-depressorsubstanser, inklusive alkohol, leder sannolikt till ökad sedering och andningsdepression. Kan användas under graviditet om kliniskt nödvändigt. Risken för nyfödda barn ska tas med i beräkningen om midazolam administreras under graviditetens tredje trimester. Midazolam utsöndras i låga kvantiteter (0,6 %) i bröstmjölk, eventuellt inte nödvändigt att avbryta amningen efter en enstaka dos. Fullständig information, se fass.se. Datum för översyn av produktresumé 2024-10-21.
Denna information är avsedd att användas av hälso – och sjukvårdspersonal.
Genom att klicka “Ja” bekräftar du att du är hälso- och sjukvårdspersonal och tar dig vidare till webbplatsen. Klickar du “Nej” kommer du till Neuraxpharms webbplats för allmänheten.
Är du hälso- och sjukvårdspersonal?