Långvariga Akuta Krampanfall

Vad är Långvariga Akuta Krampanfall?

Än idag är definitionen av långvariga akuta krampanfall fortfarande kontroversiella och vaga.

Långvariga Akuta Krampanfall

The National Institute for Health and Care Excellence (NICE) definierar långvariga akuta/plötsliga krampanfall där alla krampanfall som pågår i mer än 2 minuter längre än personens vanliga anfall.¹

Konvulsivt Status Epilepticus (SE)

Konvulsivt status epilepticus definieras av International League Against Epilepsy (ILAE) som onormalt långvariga tonisk-kloniska anfall som varar längre än 5 minuter (t1) och de bör behandlas inom 30 minuter (t2), eftersom de kan orsaka irreversibla neurologiska skador och nervcellsdöd. Denna konceptuella definition har två tidspunkter: t1 (tidpunkten när anfallet bör anses “onormalt långvarigt”), och t2 (tidpunkt efter vilken det kan finnas risk för negativa långtidseffekter).^2,3 Konvulsivt SE är konceptuellt definierat som ett anfall som varar i 30 minuter eller mer, men operationellt definierat (i syften för administrering av akutbehandling) som ett anfall som varar i 5 minuter eller mer.^2,3

Omedelbar behandling i samhällsmiljö är avgörande för att förhindra progression av konvulsivt SE och potentiella systemkomplikationer, både hos barn och vuxna.^2-4

Epidemiologi

Långvariga akuta krampanfall är mer frekventa hos barn på grund av deras mindre mogna gamma-aminosmörsyra (GABA) system.^5-8
Om de inte behandlas, kan dessa krampanfall eskalera till konvulsivt SE som är den vanligaste neurologiska nödsituationen hos barn,⁶ med den högsta incidensen under de första fem levnadsåren och har hög mortalitet och morbiditet.⁹
Incidensen av konvulsivt SE kan variera beroende på den definierade durationen av konvulsivt SE,^10,11 med ett intervall mellan 10 till 73 fall per 100 000 barn globalt per år^12-24 och 15,8 fall per 100 000 per år hos vuxna.¹⁵

Riskfaktorer

Långvariga akuta krampanfall och konvulsivt SE har många möjliga orsaker, och vissa tillstånd kan anses vara riskfaktorer:¹⁶

• Historik av tidigare långvariga händelser¹⁷

• Genetiska faktorer (dvs. kanalopati-associerad epilepsi, neuronal migration,¹⁵ adenylosuccinatlyasbrist, KCTD7 mutationer…¹⁸)

• Utvecklingsmässiga hjärnanamolier så som utvecklings- och epileptisk encefalopati (DEE)¹⁹, cerebral pares²⁰ eller autismspektrumtillstånd (AST)²¹

• Infektioner:²² meningit, HIV-relaterade infektioner och virusencefalit¹⁶

• Hos bebisar yngre än 6 månader: hyponatremi, infektioner²²

• Feber: leder till feberkramper hos små barn (>38,3°C)^23-25

• Akuta skador så som traumatisk hjärnskada ^14,16

• Pediatriska hjärntumörer^16,26

• Avvikande blodkärlsbildningar (t.ex, vaskulära abnormaliteter) ²⁷

• Blödning i hjärnan, stroke¹⁶

• Bristande läkemedelsföljsamhet eller olämplig behandling av långvariga akuta krampanfall.¹⁷

Varför långvariga akuta krampanfall bör behandlas tidigt?

De flesta krampanfall upphör av sig själva inom två minuter.^3,27 Men, anfall som varar längre än 5 minuter är dock mindre benägna att upphöra spontant, och kan utvecklas till konvulsivt status epilepticus (SE) om de inte behandlas. Denna progression från långvariga akuta krampanfall till konvulsivt SE associeras med en ökad risk för celldöd och ökar sannolikheten för både systemisk och neurologisk destabilisering.^3,27 Sådana tillstånd är sannolikt länkade till ökade nivåer av morbiditet och mortalitet²⁷

Efter 30 minuter, kan negativa långtidseffekter inträffa, så som nervcellsdöd, nervcellsskada, och förändring av neuronala nätverk, beroende på typ och varaktighet av anfall.²⁷

Tidig intervention i samhällsmiljö är avgörande för att förhindra progression till konvulsivt SE, vilket minskar risken för:²⁸

Senare utveckling av epilepsi ²⁸

Långsiktig neurologisk skada ²⁸

Laktacidos²⁹

Kognitiv nedsättning²⁸

Psykiatriska sjukdomar²⁸

Därför är ett långvarigt akut krampanfall en medicinsk nödsituation som kräver omedelbar behandling för att förhindra allvarliga hälsoeffekter.^{2, 3, 28}

När bör långvariga akuta krampanfall behandlas?

80% av anfall som varar längre än 5 minuter utvecklas till SE.²⁴ Dessutom, desto längre anfallen varar, desto sämre svarar de på behandling.³⁰

Av detta skäl, rekommenderas en kritisk tidpunkt på 5 minuter för att påbörja behandling och undvika eskalering till konvulsivt SE.³¹

Givet att de flesta anfall börjar utanför sjukhus eller kliniska miljöer³², så är det viktigt att ha en individuell egenvårdsplan för eventuella anfall. Detta möjliggör att behandling kan påbörjas innan patienten kommer till en vårdinrättning, för att minimera varaktigheten och mildra svårighetsgraden av anfall.³¹

Egenvårdsplanen är designad för att ge vägledning till personer med epilepsi och deras vårdare/närstående. Den ger information om stegen som bör vidtas under en potentiell nödsituation vid ett anfall, och säkerställer att alla involverade är väl förberedda att agera snabbt. Egenvårdsplanen är viktig för alla närstående som regelbundet interagerar med personen som har epilepsi, det kan vara föräldrar, vårdgivare, släktingar, lärare, medarbetare och vänner.³³

Egenvårdsplanen fungerar inte bara som ett verktyg i hantering, utan även som en avgörande resurs för att fostra en stödjande omgivning för dem med epilepsi.³³ Planen är individanpassad och beskriver bland annat när läkemedel ska administreras och att närstående behöver utbildas för att kunna ge korrekt och säker behandling.³

Hur behandlas långvariga krampanfall?^{34, 35}

Enligt svenska nationella riktlinjer är administrering av bensodiazepineläkemedlen diazepam, lorazepam eller midazolam intravenöst eller midazolam intramuskulärt är förstahandsval vid tidig konvulsivt SE. Som andrahandsval, och främst prehospitalt, alternativt när det är svårt att etablera venös infart, är alternativen midazolam (buckalt, nasalt) eller diazepam (rektalt).^{34, 35}

Community setting:

› Rectal: diazepam^36-38
› Oromucosal: midazolam oromucosal solution^39-41

About BUCCOLAM®

› Nasal: midazolam nasal^39,40

Psychiatric disorders

› Intravenous: diazepam⁴¹, midalozam⁴¹, lorazepam⁴¹
› Intramuscular: diazepam⁴¹, midalozam⁴¹

Internationella riktlinjer för långvariga krampanfall

Lokala riktlinjer kan erbjuda ytterligare detaljer om läkemedelsval, och sjukvårdssystem-specifika protokoll men i allmänhet följer de lokala riktlinjerna principerna som beskrivs av:

• International League Against Epilepsy (ILAE).²

• National Institute for Health and Care Excellence (NICE).¹

Please select listing to show.

Referências

1 National Institute for Health and Care Excellence (NICE). https://www.nice.org.uk/guidance/ng217/chapter/7-Treating-status-epilepticus-repeated-or-cluster-seizures-and-prolonged-seizures

2 Trinka E, Cock H, Hesdorffer D, Rossetti AO, Scheffer IE, Shinnar S, Shorvon S, Lowenstein DH. A definition and classification of status epilepticus–Report of the ILAE Task Force on Classification of Status Epilepticus. Epilepsia. 2015 Oct;56(10):1515-23. doi: 10.1111/epi.13121. Epub 2015 Sep 4. PMID: 26336950.

3 Trinka E, Kälviäinen R. 25 years of advances in the definition, classification and treatment of status epilepticus. Seizure. 2017 Jan;44:65-73. doi: 10.1016/j.seizure.2016.11.001. Epub 2016 Nov 14. PMID: 27890484.

4 Rakhade SN, Jensen FE. Epileptogenesis in the immature brain: emerging mechanisms. Nat Rev Neurol. 2009 Jul;5(7):380-91. doi: 10.1038/nrneurol.2009.80. PMID: 19578345; PMCID: PMC2822660.

5 Alford EL, Wheless JW, Phelps SJ. Treatment of Generalized Convulsive Status Epilepticus in Pediatric Patients. J Pediatr Pharmacol Ther. 2015 Jul-Aug;20(4):260-89. doi: 10.5863/1551-6776-20.4.260. PMID: 26380568; PMCID: PMC4557718.

6 Zimmern V, Korff C. Status Epilepticus in Children. J Clin Neurophysiol. 2020 Sep;37(5):429-433. doi: 10.1097/WNP.0000000000000657. PMID: 32890065.

7 Silverstein FS, Jensen FE. Neonatal seizures. Ann Neurol. 2007 Aug;62(2):112-20. doi: 10.1002/ana.21167. PMID: 17683087.

8 Becker LL, Gratopp A, Prager C, Elger CE, Kaindl AM. Treatment of pediatric convulsive status epilepticus. Front Neurol. 2023 Jun 29;14:1175370. doi: 10.3389/fneur.2023.1175370. PMID: 37456627; PMCID: PMC10343462.

9 Raspall-Chaure M, Chin RFM, Neville BG, Bedford H, Scott RC. The epidemiology of convulsive status epilepticus in children: a critical review. Epilepsia. 2007 Sep;48(9):1652-1663. doi: 10.1111/j.1528-1167.2007.01175.x. Epub 2007 Jul 18. PMID: 17634062.

10 Cross JH. Setting the scene: definition of prolonged seizures, acute repetitive seizures, and status epilepticus. Do we know why seizures stop? Epileptic Disord. 2014 Oct;16 Spec No 1:S2-5. doi: 10.1684/epd.2014.0685. PMID: 25322959.

11 Chin RF, Neville BG, Peckham C, Bedford H, Wade A, Scott RC; NLSTEPSS Collaborative Group. Incidence, cause, and short-term outcome of convulsive status epilepticus in childhood: prospective population-based study. Lancet. 2006 Jul 15;368(9531):222-9. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69043-0. PMID: 16844492.

12 Singh RK, Gaillard WD. Status epilepticus in children. Curr Neurol Neurosci Rep. 2009 Mar;9(2):137-44. doi: 10.1007/s11910-009-0022-9. PMID: 19268037.

13 McKenzie KC, Hahn CD, Friedman JN. Emergency management of the paediatric patient with convulsive status epilepticus. Paediatr Child Health. 2021 Jan 21;26(1):50-66. doi: 10.1093/pch/pxaa127. PMID: 33552322; PMCID: PMC7850284.

14 Leitinger M, Trinka E, Giovannini G, Zimmermann G, Florea C, Rohracher A, Kalss G, Neuray C, Kreidenhuber R, Höfler J, Kuchukhidze G, Granbichler C, Dobesberger J, Novak HF, Pilz G, Meletti S, Siebert U. Epidemiology of status epilepticus in adults: A population-based study on incidence, causes, and outcomes. Epilepsia. 2019 Jan;60(1):53-62. doi: 10.1111/epi.14607. Epub 2018 Nov 26. PMID: 30478910; PMCID: PMC7380005.

15 National Institute of Neurological Disorders and Stroke. “Epilepsy and Seizures“. Available at: https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/epilepsy-and-seizures#:~:text=Epilepsy%20has%20many%20possible%20causes,tumors%2C%20or%20other%20identifiable%20problems. Accessed on July 2024.

16 Bast T. Syndromes with very low risk of acute prolonged seizures. Epileptic Disord. 2014 Oct;16 Spec No 1:S96-102. doi: 10.1684/epd.2014.0682. PMID: 25322851.

17 Neubauer BA, Hahn A. Syndromes at risk of status epilepticus in children: genetic and pathophysiological issues. Epileptic Disord. 2014 Oct;16 Spec No 1:S89-95. doi: 10.1684/epd.2014.0688. PMID: 25323303.

18 Scheffer IE, Liao J. Deciphering the concepts behind “Epileptic encephalopathy” and “Developmental and epileptic encephalopathy”. Eur J Paediatr Neurol. 2020 Jan;24:11-14. doi: 10.1016/j.ejpn.2019.12.023. Epub 2019 Dec 31. PMID: 31926847.

19 Pérez IF, Villagra TB, Jiménez-Balado J, Redondo JJ, Recasens BB. Risk factors and outcome of epilepsy in adults with cerebral palsy or intellectual disability. Epilepsy Behav. 2023 Oct;147:109450. doi: 10.1016/j.yebeh.2023.109450. Epub 2023 Sep 26. PMID: 37769423.

20 Strasser 2018: Strasser L, Downes M, Kung J, Cross JH, De Haan M. Prevalence and risk factors for autism spectrum disorder in epilepsy: a systematic review and meta-analysis. Dev Med Child Neurol. 2018 Jan;60(1):19-29. doi: 10.1111/dmcn.13598. Epub 2017 Nov 9. PMID: 29119560.

21 Martindale JL, Goldstein JN, Pallin DJ. Emergency department seizure epidemiology. Emerg Med Clin North Am. 2011 Feb;29(1):15-27. doi: 10.1016/j.emc.2010.08.002. PMID: 21109099.

22 National Institute of Neurological Disorders and Stroke. “Febrile Seizures”. Available at: https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/febrile-seizures Accessed on July 2024.

23 Shinnar S. Who Is at Risk for Prolonged Seizures? J Child Neurol. 2007;22:14S-20S.

24 Hesdorffer DC, Shinnar S, Lewis DV, Nordli DR Jr, Pellock JM, Moshé SL, Shinnar RC, Litherland C, Bagiella E, Frank LM, Bello JA, Chan S, Masur D, Macfall J, Sun S; Consequences of Prolonged Febrile Seizures in Childhood (FEBSTAT) Study Team. Risk factors for subsequent febrile seizures in the FEBSTAT study. Epilepsia. 2016 Jun;57(6):1042-7. doi: 10.1111/epi.13403. Epub 2016 May 16. PMID: 27187725; PMCID: PMC4988970.

25 Dlugos DJ, Loddenkemper T, Alexopoulos AV, Gurcharran C, Haut SR, Kelley KR, Morgan RJ, Schmitt B, Schuele SU, Singhal NS, Singh RK, Dworetzky BA. 2019 American Epilepsy Society Annual Meeting Highlights: Status Epilepticus. Epilepsy Curr. 2020 Nov 14;20(6):397-400. doi: 10.1177/1535759720959165. PMID: 33204635; PMCID: PMC7675850.

References

25 Sánchez Fernández I, Loddenkemper T. Seizures caused by brain tumors in children. Seizure. 2017 Jan;44:98-107. doi: 10.1016/j.seizure.2016.11.028. Epub 2016 Dec 7. PMID: 28017579.

26 Mukhtarova K, Nurimanov C, Zholdybayeva E, Makhambetov Y, Akshulakov S. Associations of Brain Arteriovenous Malformation-Related Factors with Epileptic Seizure Presentations. Diagnostics (Basel). 2024 May 22;14(11):1077. doi: 10.3390/diagnostics14111077. PMID: 38893604; PMCID: PMC11171662.

27 Walker MC and Shorvon SD. The Fifteenth Epilepsy Teaching Weekend on September 2015. Epilepsy Society. Chapter 33.

28 Lothman, 1990: Lothman E. The biochemical basis and pathophysiology of status epilepticus. Neurology. 1990 May;40(5 Suppl 2):13-23. PMID: 2185436.

29 Scott, 2014. THE EDUCATIONAL JOURNAL OF THE INTERNATIONAL LEAGUE AGAINST EPILEPSY Scott RC. What are the effects of prolonged seizures in the brain? Epileptic Disord. 2014 Oct;16 Spec No 1(Spec No 1):S6-11. doi: 10.1684/epd.2014.0689.

30 Lipka and Bulow, 2003: Lipka K, Bülow HH. Lactic acidosis following convulsions. Acta Anaesthesiol Scand. 2003 May;47(5):616-8. doi: 10.1034/j.1399-6576.2003.00115.x. PMID: 12699523.

31 Smith RA, Martland T, Lowry MF. Children with seizures presenting to accident and emergency. J Accid Emerg Med. 1996 Jan;13(1):54-8. doi: 10.1136/emj.13.1.54. PMID: 8821230; PMCID: PMC1342611.

32 Chin RF. 2014. THE EDUCATIONAL JOURNAL OF THE INTERNATIONAL LEAGUE AGAINST EPILEPSY. What are the best ways to deliver benzodiazepines in children/patients with prolonged convulsive seizures? Epileptic Disord. 2014 Oct;16 Spec No 1:S50-8. doi: 10.1684/epd.2014.0684. PMID: 25322913.

33 Raspall-Chaure M, Chin RFM, Neville BG, Bedford H, Scott RC. The epidemiology of convulsive status epilepticus in children: a critical review. Epilepsia. 2007 Sep;48(9):1652-1663. doi: 10.1111/j.1528-1167.2007.01175.x. Epub 2007 Jul 18. PMID: 17634062.

34. Bjellvi, Johan och Timby, Niklas. Anfallsbrytande behandling och behandling av status epilepticus. Information från Läkemedelsverket 2019;30(3):27-31

35. Läkemedelsbehandling av epilepsi – behandlingsrekommendation. Information från Läkemedelsverket 2019;30(3):1-17.

Denna information är avsedd att användas av hälso – och sjukvårdspersonal.

BUCCOLAM (midazolam) 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg munhålelösning, förfylld engångsspruta för oral användning. Bensodiazepinderivat. ATC-kod N05CD08. Narkotika med medicinsk användning, narkotikaklass IV. Receptbelagt läkemedel (Rx), inom förmånen (F). Indikation: Behandling av långvariga, akuta krampanfall hos spädbarn från 3 månader till vuxna. Får endast användas av vårdare till patient som har fått diagnosen epilepsi. För spädbarn i åldern 3–6 månader ska behandling ske i sjukhusmiljö där övervakning är möjlig och återupplivningsutrustning finns tillgänglig. Vårdaren ska endast administrera en enda dos. Om anfallet inte upphör inom tio minuter efter administrering ska akut medicinsk hjälp sökas. Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen, bensodiazepiner eller mot något hjälpämne. Myasthenia gravis, svår andningsinsufficiens, sömnapnésyndrom samt svårt nedsatt leverfunktion. Varningar och försiktighet: Särskild försiktighet ska iakttas hos högriskpatienter: patienter över 60 år, kroniskt sjuka eller försvagade patienter, t.ex. patienter med kronisk andningssvikt, kronisk njursvikt, nedsatt leverfunktion eller nedsatt hjärtfunktion, pediatriska patienter med kardiovaskulär instabilitet. Dessa högriskpatienter kan behöva lägre doser. Midazolam har påtaglig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Samadministrering med andra sedativa/hypnotiska läkemedel och CNS-depressorsubstanser, inklusive alkohol, leder sannolikt till ökad sedering och andningsdepression. Kan användas under graviditet om kliniskt nödvändigt. Risken för nyfödda barn ska tas med i beräkningen om midazolam administreras under graviditetens tredje trimester. Midazolam utsöndras i låga kvantiteter (0,6 %) i bröstmjölk, eventuellt inte nödvändigt att avbryta amningen efter en enstaka dos. Fullständig information, se fass.se. Datum för översyn av produktresumé 2024-10-21.

Know more